道高一丈!新研药物应对流感病毒

回复:0 | 查看:1257 | cao 发表于 2017-2-20 15:33:01 |阅读模式 |复制链接
本帖最后由 cao 于 2017-2-20 16:10 编辑

说流感病毒会对人类造成巨大威胁,应该一点都不算是危言耸听!很多情况下,流感病毒还开始显示出抗病毒药物的耐受性。现在只有一些有机化合物,如金刚烷胺,金刚烷乙胺,奥司他韦,扎那米韦,帕那米韦等应用于抗病毒治疗。特别是最近H7N9又“高调”进入了公众视野,并有报道H7N9已经对神经氨酸苷酶抑制剂产生了耐药性。天然药物或衍生物不易产生耐受性,因此如果筛选开发出新型抗病毒药物将是极好的。广州医科大学附属第一医院呼吸道疾病国家临床研究中心发现,香豆素类药物针对甲流具有一定的抗病毒、抗炎症的活性。香豆素是从含有香豆素或香豆酸苷的植物中,如车前草、顿加豆、樱树、香草等提取的,被一些生物药采用作为一种重要的活性成分。常见的香豆素类药物有双香豆素、华法林和醋硝香豆素。他们主要的药理活性作用是抑制凝血因子在肝脏的合成,另外还包括抗氧化、杀菌消炎、抗肿瘤等,近年来还发现具有抗HIV活性。    刺五加苷B1研究团队对六类香豆素进行了构效关系分析,通过抗病毒活性等检测,发现体现抗病毒活性的具体成分是香豆素的一种衍生物——刺五加苷B1,体外实验显示其IC50为64-125ug/ml可表现出广谱的抗-人流感活性,在病毒感染早期约0-6h时间段,可抑制病毒扩增降低60%。在50ug/ml和200ug/ml的测试下,流感病毒的核糖核蛋白及相关mRNA表达水平也均有下调。同时,刺五加苷B1还会影响细胞因子和趋化性因子的表达水平,检测显示IL-6、 CXCL-8和CCL-2 都被抑制表达。 未标题333333-3.jpg
图1,刺五加苷B1人分离来源的病毒株具有抗病毒活性,但对禽类分离株没有活性。原因可能是刺五加苷B1的靶点——α-唾液酸的亲和力不同所致。

图2,刺五加苷B1对病毒复制周期的影响。在病毒复制早期(0-6h)有效,病毒介入前或8h后测试均无效。推测病毒感染早期的吸附、内吞、转录等阶段是其靶点。

图3,刺五加苷B1在200ug/ml时对病毒核糖核蛋白具有抑制作用,在50ug/ml和200ug/ml时对核蛋白mRNA表达水平有抑制作用。
图4,刺五加苷B1对细胞因子的表达抑制作用。
虽然这些结果仍处于体外试验的初期阶段,但显示出香豆素在抗病毒与抗炎症方面具有一定的功效,也许在接下来的研究中有望成为一种新的“打压”流感病毒的利器!参考:Inhibition viral RNP and anti-inflammatory activity of coumarins against influenza virus http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2016.12.117



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